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举世医药网 > 医药资讯 > 行业新闻 > 正文 “批文清查三部曲”之一：上市后再评价的将来棋局2016/8/23 来历：医药经济报 浏览数：

下一步，国度将有可能要求多组分生化药打针剂、中药口服药和中药配方颗粒进行上市后再评价研究；部门平安性和疗效存疑、临床用量较年夜的药品也可能进入国度再评价研究名单。

药物一致性评价、工艺查对、上市后再评价被业内称为“批文清查三部曲”。除“一致性评价”是相对新颖名词，后面二者多年来一向在进行，此中“上市后再评价”仍有后着。

6月30日，CFDA办公厅发布关在马来酸桂哌齐特打针液上市后临床研究有关事宜的通知，要求已获批的马来酸桂哌齐特打针液展开上市后临床研究，并要求其须在2018年6月30日前完成。

药品的平安性、有用性和质量可控愈来愈遭到我国药监部分的正视，已上市药品将面对上市后再评价的挑战。

思虑：再评价政策对批文的影响

政策回首与主要时候节点

上市后再评价研究的鞭策首要是为了包管药品的质量，1990年原卫生部药政局曾对西药处所尺度品种进行再评价工作，并在1996年和1998年进一步明白了该项工作的规模、打算、原则和要求。1998年10月、11月，原国度局遵照“整理一类，清算一类”的要求，经过国度药典委员会组织对非抗生素类抗传染药、解热镇痛药共400余种处所尺度品种进行了再评价。由此可知，对已上市的药品而言，再评价研究其实不算新颖事。

比来一次由原国度局倡议的再评价是2009年，首要是增强中药打针剂的不良反映监测，并对重点品种如双黄连打针剂、参麦打针剂、鱼腥草打针液和鱼金打针液组织展开综合评价。2010年原国度局组织制订了《中药打针剂平安性再评价出产工艺评价手艺原则（试行）》《中药打针剂平安性再评价质量节制评价手艺原则（试行）》《中药打针剂平安性再评价非临床研究评价手艺原则（试行）》《中药打针剂平安性再评价临床研究评价手艺原则（试行）》《企业对中药打针剂风险节制能力评价手艺原则（试行）》《中药打针剂平安性再评价风险效益评价手艺原则（试行）》和《中药打针剂风险治理打算指点原则（试行）》共7个手艺。

再评价对批文的裁减感化

2002年3月21日前，原国度局曾对国内药品出产企业所有正当出产的药品核准文号进行换发，包罗各药品出产企业积年经药品监管部分核准的正当出产的所有药品（含生物成品，背规审批的药品除外）。那时加入化学药品再评价的品种和中成药处所尺度品种和中药保健药品，在完成整理工作后也一并换发了新的药品核准文号。

2009年，原国度局连系药品核准文号清查工作展开药品再注册。药品再注册核准证实文件自签发之日起生效，有用期为5年。不具有出产前提、质量不克不及包管、平安风险高的品种将会不予再注册。那时断根了一批打针剂类药品，即出产工艺和处方核对工作中未核对的、或核对成果为“责令停产”的药品。

经由过程阐发2002年的批文，2009-2010年的再注册批文和5年一次再注册批文的近况，可以从侧面领会再评价政策的影响水平。

那末，中药打针剂的再评价对批文的刊出真的起到鞭策感化了吗？

咸达数据V3.2发现，参麦打针液遍及都在2015年再注册成功，从批文的注册来看，暂无批文是由于再评价研究致使批文刊出。

双黄连打针剂方面，截至2016年8月15日，共有批文15个。此中，产物名为“打针用双黄连（含冻干）”的批文4个，别离来自黑龙江省松花江药业有限公司和哈药团体中药二厂两个厂家；产物名为“双黄连打针液”相对批文多一些，该产物名共有11个批文。相对2002年的26个批文[双黄连打针液21个批文，打针用双黄连（含冻干）5个批文]，批文数是有所削减的。对削减的批文进一步阐发后发现，被刊出的批文年夜多是在2010年前后没有再注册的批文。颠末2010年的再注册近期没有再注册的批文只有一个，为黑龙江省松花江药业有限公司的国药准字Z20063433。

鱼腥草打针液从出产批文来看，此刻还108个批文，较原本的196个批文简直削减了很多，但是年夜部门刊出的批文都因没有经由过程2010年前后的再注册。经由过程2010年再注册后2015年没有再注册的批件唯一5个，别离是国药准字Z52020341、国药准字Z52020342、国药准字Z52020343、国药准字Z52020512和国药准字Z52020513。

综上所述，2009年所鞭策的再评价研究影响了双黄连打针剂和鱼腥草打针液的再注册。2009-2010年间已经由过程再注册的批文，尔后再被刊出的批文就不多了。

中药独家品种再评价动力足

从CDE公然的数据库可以看到，2013年以来，在进行的上市后再评价的中药产物（有在CDE挂号公然的）仅悦康银杏叶提取物打针液、参泽舒肝胶囊和麝喷鼻通心滴丸。此中，银杏叶提取物打针液和参泽舒肝胶囊首要再评价平安性，麝喷鼻通心滴丸首要针对其医治冠芥蒂不变型心绞痛的疗效。在进行Ⅳ期临床实验的有龙血通络胶囊、双冬胶囊、金喷鼻疏肝片、和胃止泻胶囊和年夜黄总蒽醌胶囊。

以上数据注解，2010年今后上市的独家中药口服药年夜多会启动上市后再评价项目。相对而言，2002年上市的中药打针剂因为出产家数多，竞争年夜，因此没有多年夜动力去履行上市再评价项目。

趋向：将来的几个主要政策导向

药品上市后再评价是一个持久、延续的进程。固然依照现有的药事治理轨制，监管部分在药品上市前的研发、审批阶段已对该药品的风险与收益均衡机制做了评估，但出在药品的平安性等需求，药品上市后仍需要继续评价。而药品的不良反映有可能跟着用量的增添逐步被表露。另外，上市多年的“老药”也要监测其与其他药品结合利用时呈现新不良反映的可能性。

美日经验：参考之资的鉴戒与开导

先来看看美国经验。美国经由过程药物监察项目搜集陈述，成立药品不良事务陈述系统数据库；评估药品商品名、标签、包装，避免处方、分发和药品治理中呈现的医治毛病，以免因药品商品名与已上市的其他产物类似而发生的利用毛病。另外，美国药批评价与研究中间还成立了“药品再评价质量治理规范”，该规范包罗对药品审评的进程、法式、内容、治理体例等诸多方面的划定，不但仅局限在上市后药品再评价工作。

日本则将上市后药品再评价工作分为“按期再评价”和“姑且再评价”两种模式。“按期再评价”是经由过程国表里文献调研做出是不是进行再评价的挑选，在挑选进程中，会挑选出有问题的文献，并对问题文献进行综合清算，拜托企业查询拜访。受拜托企业提交《文献查询拜访陈述书》后，由“药事食物卫生审议会”肯定是不是进行再评价。“姑且再评价”是针对告急环境采纳的评价办法。

我国政策：联系关系药典裁减机制，将来纳入再评价的标的目的

为何新获批的中药新药需要启动上市后再评价？首要是为了让药品进入国度根基药物目次、医疗保险目次遴选，供给上市后再评价的临床研究数据将有助在厂家证实其药物的临床地位。

2016年2月14日，国务院召开常务会议，摆设鞭策医药财产立异进级，会议肯定加年夜中医药投入和政策搀扶，在国度根基药物目次中增添中成药品种数目。中药的政策利好，更是鞭策了独家中药增添再评价研究的投入。

2020年版《中国药典》近期亦最先启动编纂。2020版药典将以临床价值为导向，重点存眷临床用量年夜、平安风险高、质量问题较多的品种，连系国度药品尺度清算，成立尺度裁减机制。一是对现有国度药品尺度进行清算，不合适药典收载原则的，药典将不再予以收载；二是裁减那些没有文号、持久没有出产、没法节制质量的尺度；三是需要对药品临床价值或风险效益进行评价的，药品再评价研究数据欠安的将要面对裁减。这亦鞭策企业展开再评价项目。

从平安性的角度而言，国度下一步将有可能要求多组分生化药打针剂、中药口服药和中hthvip药配方颗粒进行上市再评价研究。中药打针剂的上市再评价有可能像化药一致性评价那样设定最后刻日。部门平安性和疗效存疑、临床用量较年夜的药品也可能进入国度再评价研究名单。

另外，国度要求改进型药品需要证实其临床有用性，而按旧化学分类获批的改进型药品根基没有做相干的实验研究。改进型药品不合用一致性评价实验，是以政策面将有可能鼓动勉励相干药品在必然刻日内展开再评价实验。

而对国外已上市利用但国内缺少且临床急需的儿童用药品种，今朝儿科临床实验的履行难度较年夜，将来也有可能铺开注册的限制或下降临床实验门坎，但须对上市后的儿童用药进行再评价，以最年夜水平保障儿童用药平安，并为儿童科学、公道用药供给信息支持。

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